海洋由来の分子が致死率の高い脳食いアメーバ感染症の新たな治療法につながる可能性（Marine Molecule May Help Combat “Brain-Eating” Amoeba）

2026-10-27

2026-10-26 カリフォルニア大学サンディエゴ校（UCSD）

米国カリフォルニア大学サンディエゴ校の研究チームは、致死率が極めて高い原発性アメーバ性髄膜脳炎（PAM）の治療候補として、海洋細菌由来の天然化合物「ルタマイシンB」を発見した。PAMは、自由生活性アメーバ Naegleria fowleri が脳に感染して引き起こす重篤な疾患である。実験では、ルタマイシンBが複数の臨床分離株に対して強い抗アメーバ活性を示し、標準治療薬のアムホテリシンBより速く作用した。効果が現れるまでの時間は約4時間で、アムホテリシンBの約16時間を大幅に下回った。また、ヒト細胞に比べてアメーバに対する毒性が200～300倍強く、エネルギー産生に関与する酵素を阻害することが示された。既存薬との併用により、ルタマイシンBの使用量を減らしても効果を維持できる可能性がある。ただし、現段階では実験室での成果であり、今後は動物実験などを通じて、生体内での有効性、安全性、血液脳関門の通過性を検証する必要がある。

＜関連情報＞

ルタマイシンBの抗アメーバ活性およびネグレリア・フォーレリF1FO ATP合成酵素活性の阻害 Antiamoebic Activity of Rutamycin B and Inhibition of Naegleria fowleri F1FO ATP Synthase Activity

Hayley Fong,Elkay Galang,Reiko Iizumi,William Fenical and Anjan Debnath
Marine Drugs Published: 26 October 2026
DOI:https://doi.org/10.3390/md24110379

Abstract

Naegleria fowleri induces fatal human infection known as primary amoebic meningoencephalitis (PAM). Currently, the recommended treatment does not guarantee uniform survival. Thus, there is an urgent need to find an effective and fast-acting treatment for PAM. Our previous study identified anti-N. fowleri activity of marine microbial metabolite mixtures. We recently isolated a pure compound rutamycin B from an amoebicidal metabolite. We sought to determine the activity of rutamycin B and to identify its target in N. fowleri. We determined the dose–response of rutamycin B against N. fowleri and two mammalian cells and measured potency at different time points. We investigated the combined effect of rutamycin B and amphotericin B on both N. fowleri and mammalian cells. For target identification in N. fowleri, we (i) determined the mitochondrial ATP synthase activity of N. fowleri treated with rutamycin B, and (ii) quantified the production of intracellular reactive oxygen species (ROS) in the presence of the compound. Rutamycin B exhibited potency between 0.02 and 0.3 µM against five strains of N. fowleri and had a selectivity index of 200–300. It achieved nanomolar potency on all five strains within four hours, and the combination of rutamycin B with amphotericin B was synergistic without eliciting toxicity on mammalian cells. Significant inhibition of N. fowleri ATP synthase activity and subsequent ROS production suggest that rutamycin B may target F₁F_O ATP synthase of the pathogen. Our findings identified a potent marine-derived compound and its potential target in N. fowleri and support further pharmacological studies of rutamycin B for the treatment of PAM.