脳梗塞、認知症予防の新たな可能性は「善玉コレステロール」にあり ―HDLコレステロール改善薬を使用した臨床試験へ―

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2026-02-27 国立循環器病研究センター

国立循環器病研究センターの研究チームは、善玉コレステロール(HDLコレステロール)が脳血流や脳代謝の改善に関連し、脳梗塞や認知症の予防に寄与する可能性を示した。研究では頸動脈狭窄・閉塞症患者を対象に、2013~2021年にかけて15OガスPETを用いて脳循環と脳代謝の変化を解析した。その結果、HDLコレステロールが基準値(40mg/dL以上)の患者では、4~24か月の経過で脳血流量が増加する傾向が確認された。さらに、脳血流改善にはHDL値44.5mg/dL以上が有効な目安となる可能性も示された。これまで脳梗塞予防では悪玉コレステロール(LDL)の低下が重視されてきたが、本研究はHDLが脳血流改善を通じて脳梗塞や認知症予防に重要な役割を果たす可能性を示した。今後はHDLを増加させる薬剤を用いた臨床試験を行い、その有効性を検証する予定である。

脳梗塞、認知症予防の新たな可能性は「善玉コレステロール」にあり ―HDLコレステロール改善薬を使用した臨床試験へ―

<関連情報>

無症候性頸動脈疾患における高HDLコレステロールと脳血行動態の改善の再検討:縦断的      15O-Gas PET研究 Revisiting elevated HDL cholesterol, cerebral hemodynamic improvement in asymptomatic carotid artery disease: A longitudinal 15O-Gas PET study

Yorito Hattori, Soichro Abe, Yoshinori Kakino, Yuriko Nakaoku, Soshiro Ogata, Kunihiro Nishimura, Hidehiro Iida, Masafumi Ihara
Neurotherapeutics  Available online: 5 February 2026
DOI:https://doi.org/10.1016/j.neurot.2026.e00849

Abstract

Interventional trials with high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C)-raising drugs have generally failed to demonstrate a beneficial effect on cardiovascular outcomes, although low HDL-C levels confer the risk of cerebrocardiovascular diseases. Previous experimental studies indicate that HDL-C promotes angiogenesis/arteriogenesis. Therefore, we aimed to clinically investigate whether high blood HDL-C levels could clinically predict cerebral hemodynamic improvements in patients with asymptomatic carotid artery stenosis/occlusion showing cerebral hypoperfusion. This longitudinal retrospective observational study included a total of 66 hemispheres governed by asymptomatic carotid artery stenosis/occlusion in patients who underwent 2-time multi-parametric 15O-gas positron emission tomography (PET). The longitudinal changes of multiple parameters, including cerebral blood flow (CBF), cerebral blood volume (CBV), cerebral metabolic rate of oxygen, and oxygen extraction fraction (OEF) values were scrutinized between patients with high and low baseline blood HDL-C levels. The cerebral hemodynamic parameters were normalized to the bilateral cerebellum. The median interval between PET examinations was 212.0 and 219.0 days for patients with low and high HDL-C levels, respectively (p = 0.91). A high blood HDL-C level was an independent predictor of increasing CBF (β [mean difference]: 0.035, 95 % confidence interval [CI]: 0.010–0.060), and CBV (β: 0.26, 95 % CI: 0.023–0.50), and decreasing OEF (β: −0.041, 95 % CI: −0.077 to −0.006) in the anterior circulation territory. A high blood HDL-C level was clinically an independent predictor of cerebral hemodynamic improvement. HDL-C could be an important therapeutic target for ischemic stroke prevention by improving cerebral hemodynamic parameters presumably via angiogenesis and arteriogenesis especially in patients showing cerebral hypoperfusion.

医療・健康
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