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2026-06-05 九州大学

九州大学を中心とする研究グループは、全国8地域の高齢住民9,605人を対象とした大規模認知症コホート研究(JPSC-AD)において、アルツハイマー病の主要な遺伝的危険因子であるAPOE ε4遺伝子型と、生活習慣病などの修正可能な危険因子が認知症リスクに及ぼす関連を解析した。修正可能な危険因子として、教育歴、高血圧、糖尿病、低体重、脳卒中既往、喫煙、身体活動を評価した結果、APOE ε4非保因者およびヘテロ接合性保因者では、危険因子が少ない群ほど認知症有病率が低く、脳MRIでも海馬・灰白質容積が大きく白質病変が少ない傾向が認められた。一方、APOE ε4ホモ接合性保因者では、危険因子の集積状況による認知症リスクや脳構造の差は明確ではなかった。これらの結果は、一定の遺伝的リスクを有する人であっても、生活習慣や健康管理の改善が認知症予防に寄与する可能性を示している。ただし本研究は横断研究であり、因果関係の解明には今後の追跡調査が必要である。

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<関連情報>

APOE ε4、修正可能な危険因子、および地域在住の日本人高齢者における認知症 APOE ε4, modifiable risk factors, and dementia in community-based older Japanese adults

Masaya Kumamoto, Toshiharu Ninomiya, Yoshihiko Furuta, Mao Shibata, Tomoyuki Ohara, Jun Hata, Tetsuro Ago, Yasuyuki Taki, Tatsuya Mikami, Tetsuya Maeda, Kenjiro Ono, Masaru Mimura, Ritsuko Hanajima, Jun-ichi Iga, Minoru Takebayashi, Yukihide Momozawa, the Japan Prospective Studies for Aging and Dementia (JPSC-AD) Study Group
Alzheimer’s & Dementia: Diagnosis, Assessment & Disease Monitoring  Published: 21 May 2026
DOI:https://doi.org/10.1002/dad2.70371

Abstract

INTRODUCTION

Apolipoprotein E (APOE) ε4 is a major genetic risk factor for dementia. We examined whether APOE ε4 genotype modified the associations between a modifiable risk factor (mRF) score and dementia in older Japanese adults.

METHODS

This cross-sectional study included 9605 community-dwelling Japanese individuals aged ≥65 years. APOE ε4 genotype and mRF scores were assessed. Dementia was clinically diagnosed. Brain magnetic resonance imaging (MRI) measures were available in a subset.

RESULTS

The odds ratio (OR) for dementia increased with the number of APOE ε4 alleles. A low mRF score was associated with lower ORs for prevalent dementia in non-carriers and heterozygotes but not in homozygotes. On MRI, low mRF scores were associated with preserved brain structure in non-carriers and heterozygotes, but not in homozygotes.

DISCUSSION

Favorable risk factor profiles were associated with lower dementia risk and preserved brain structure in APOE ε4 non-carriers and heterozygotes, but not in homozygotes, supporting genotype-tailored prevention strategies.

Highlights

  • APOE ε4 homozygotes had over 10-fold higher dementia odds than non-carriers.
  • Non-carriers and heterozygotes with a favorable risk factor profile had lower dementia risk.
  • APOE ε4 homozygotes showed high dementia risk regardless of risk profile.
  • Favorable risk factor profiles preserved brain structure in non-carrier and heterozygotes, but not homozygotes.
医療・健康
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