スリーブ状胃切除術が腸管形態とインクレチン産生細胞を変化させることを3次元解析で解明

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2026-08-28 京都大学

肥満症に対するスリーブ状胃切除術(SG)が、胃を小さくするだけでなく、腸管の形態とインクレチン産生細胞を変化させることを、マウスの3次元組織解析で明らかにした。京都大学などの研究グループは、組織透明化法と3次元画像解析を用いて術後の消化管を解析。その結果、十二指腸ではGIPを産生するK細胞が減少する一方、1細胞当たりのGIP産生が増加し、GIP分泌は維持された。また、回腸ではGLP-1を産生するL細胞が増加するとともにGLP-1産生が亢進し、インスリン分泌と耐糖能が改善した。さらに、十二指腸絨毛の短縮など、腸管そのものが術後に再構築されることも確認された。これらの結果は、SGによる血糖改善が消化管の構造変化と内分泌機能の変化によってもたらされることを示唆するもので、肥満症や2型糖尿病に対する代謝改善手術の作用機序解明や治療法の発展につながることが期待される。

スリーブ状胃切除術が腸管形態とインクレチン産生細胞を変化させることを3次元解析で解明
本研究成果の概要

<関連情報>

雄マウスにおけるスリーブ状胃切除術後の腸管形態およびインクレチン産生細胞の解析 An analysis of intestinal morphology and incretin-producing cells after sleeve gastrectomy in male mice

Naoki Wada,Norio Harada,Eri Ikeguchi-Ogura,Sakura Kiyobayashi,Tomonobu Hatoko,Yohei Seno,Takashi Kurihara,Yosuke Kaido,Kana Yamamoto,Takuma Yasuda,Yoshitaka Hayashi,Nobuya Inagaki,Daisuke Yabe
Journal of Molecular Endocrinology  Published:August 20 2026
DOI:https://doi.org/10.1530/JME-26-0016

Abstract

Sleeve gastrectomy (SG) is an effective treatment for obesity. SG increases glucagon-like peptide-1 (GLP-1) secretion; however, its effect on glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) remains unclear. Previous studies investigating changes in intestinal morphology, the number of GLP-1-producing cells (enteroendocrine L cells), and the number of GIP-producing cells (enteroendocrine K cells) after SG have been based on two-dimensional histological evaluations. In this study, we performed three-dimensional (3-D) evaluations using a tissue-clearing method to precisely elucidate the intestinal morphology and incretin-producing cell number after SG in various tissue-specific reporter mouse strains. Insulin and GLP-1 secretion were significantly higher in SG mice compared to sham operation mice, whereas GIP secretion did not differ between these two mouse groups. The villus length and width of the villus major axis in the duodenum were significantly shorter in SG mice. After SG, the number of villus L cells became significantly higher in the ileum, but did not change in the colon. After SG, the number of villus K cells became significantly lower in the duodenum. This is the first study to provide a 3-D morphological evaluation of the entire intestine after SG. Intestinal morphology as well as the number and localization of incretin-producing cells within villi and crypts can be comprehensively quantified.

医療・健康
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