自然免疫を標的とした慢性腎臓病の新たな治療アプローチに繋がる可能性 ―既承認薬ジスルフィラムによる腎線維化抑制作用を示唆―

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2026-10-06 東北大学

東北大学は、アルコール依存症治療薬として承認されているジスルフィラムが、慢性腎臓病(CKD)の進行を抑制する可能性をマウスモデルで示した。ジスルフィラム投与により、腎障害や腎線維化が軽減され、炎症、インフラマソーム、パイロトーシスに関連する分子の活性化も抑えられた。また、腎障害に伴う脂肪酸代謝関連遺伝子の異常も改善した。さらに、CKD患者の腎生検組織では、炎症性細胞死「パイロトーシス」に関わるガスダーミンDの活性化と腎障害の程度との関連を確認した。これらの結果から、過剰な自然免疫応答やパイロトーシスを標的とするCKD治療の可能性が示された。既承認薬を別の疾患に応用するドラッグリポジショニングとしても注目される。ただし、今回の研究は主に動物モデルによる基礎研究であり、CKD患者での有効性はまだ確認されていない。

自然免疫を標的とした慢性腎臓病の新たな治療アプローチに繋がる可能性 ―既承認薬ジスルフィラムによる腎線維化抑制作用を示唆―
図1. ジスルフィラムは、過剰な自然免疫応答を抑制するとともに脂肪酸代謝を改善し、アデニン誘発性腎症を軽減した。

<関連情報>

ジスルフィラムは炎症反応および免疫代謝反応を調節することにより、アデニン誘発性腎線維症を軽減する Disulfiram Attenuates Adenine-Induced Renal Fibrosis by Modulating Inflammatory and Immunometabolic Responses

Saori Kin, Yuji Oe, Shun Ishigaki, Ichiro Fujio, Mariko Miyazaki, Tetsuhiro Tanaka
The FASEB Journal  Published: 17 September 2026
DOI:https://doi.org/10.1096/fj.202601271RR

ABSTRACT

Chronic kidney disease (CKD) is partly driven by excessive innate immune activation, which contributes to progressive renal injury and fibrosis. Disulfiram (DSF), an approved treatment for alcohol dependence, has recently emerged as an inhibitor of innate immune responses such as pyroptosis. In this study, we investigated whether DSF attenuates kidney injury in adenine-induced nephropathy and explored the underlying mechanisms. DSF treatment markedly ameliorated kidney injury in adenine-induced nephropathy, accompanied by suppression of inflammatory cell infiltration and inflammasome- and pyroptosis-related markers. RNA sequencing revealed restoration of disrupted fatty acid metabolism in the kidneys following DSF treatment. Furthermore, DSF alleviated DNA damage, cellular senescence, and fibrosis. Importantly, activation of gasdermin D, a central executor of pyroptosis, was closely associated with disease severity in human CKD biopsy samples, supporting the clinical relevance of this pathway. Collectively, these findings suggest a potential role for DSF in modulating inflammatory and immunometabolic pathways in CKD.

有機化学・薬学
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