小脳の前駆細胞が生み出せる細胞は、出生直後の4種類から生後8日には1種類に ― 発達とともに 「将来の選択肢」 を段階的に狭めることを発見 ―

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2026-11-04 国立精神・神経医療研究センター

国立精神・神経医療研究センター(NCNP)神経研究所の研究グループは、マウス小脳に存在する「バーグマングリア様前駆細胞(BGLP)」が、出生後の発達に伴って生み出せる細胞の種類を段階的に減らしていくことを明らかにした。研究では、遺伝子改変マウスを用いて、生後0日、3日、6日、8日の各時点でBGLPを蛍光標識し、その子孫細胞を追跡した。その結果、出生直後にはバーグマングリア、アストロサイト、抑制性ニューロンなど4種類の細胞を生み出していたが、生後3日には3種類、生後6日には2種類、生後8日にはほぼバーグマングリアの1種類に限定されることが分かった。この現象は「分化能の制限」と呼ばれ、発達の進行に伴って前駆細胞の細胞産生能力が変化する仕組みを示している。今回の成果は、小脳の発生過程を理解する新たな研究モデルを提供し、将来的には小脳形成異常を伴う神経発達疾患や遺伝性疾患の病態解明につながると期待される。

小脳の前駆細胞が生み出せる細胞は、出生直後の4種類から生後8日には1種類に ― 発達とともに 「将来の選択肢」 を段階的に狭めることを発見 ―

<関連情報>

出生後の小脳発達におけるベルクマン神経膠様前駆細胞の系統分化の進行 Progressive Lineage Restriction of Bergmann Glia-Like Progenitors During Postnatal Cerebellar Development

Toma Adachi, Kyoka Suyama, Sotaro Ito, Eriko Isogai, Masaki Sone, Mikio Hoshino
Glia  Published: 04 November 2026
DOI:https://doi.org/10.1002/glia.70251

Abstract

Bergmann glia-like progenitors (BGLPs) are transient progenitors in the postnatal cerebellum, but how their lineage potential changes during development remains incompletely understood. Our previous electroporation-based study suggested that P0 BGLPs possess broader lineage potential than P6 BGLPs. Here, we performed recombination-based lineage tracing by cerebellar surface application of tamoxifen to Ai9/+; GlastCreERT2/+ mice and temporally analyzed the progeny of BGLPs labeled at P0, P3, P6, and P8. We found that BGLPs undergo progressive lineage restriction during postnatal development. P0 BGLPs gave rise to Bergmann glial cells (BGs), inner granule cell layer astrocytes (IGL astrocytes), white matter astrocytes (WM astrocytes), and molecular layer inhibitory neurons (ML-INs), confirming our previous electroporation-based findings. In contrast, P3 BGLPs generated BGs, IGL astrocytes, and WM astrocytes, whereas P6 BGLPs generated BGs and IGL astrocytes, and P8 BGLPs generated predominantly BGs. Thus, BGLP lineage output was progressively restricted from four progeny categories at P0 to a predominantly BG-restricted output by P8, suggesting that BGLPs dynamically adjust their cellular output during postnatal cerebellar maturation. Additional temporal analyses were consistent with a stepwise pathway from P0 BGLPs to ML-INs, in which astrocyte-like progenitors (AsLPs) appear first among BGLP descendants, some of which may subsequently transition into committed inhibitory neuron progenitors (INPs) that give rise to ML-INs. These findings identify postnatal BGLPs as a useful in vivo model for studying progressive lineage restriction and stage-specific cellular supply during cerebellar development.

細胞遺伝子工学
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