がんを抑制するはずのシステムががんの発生を誘導する! ―細胞間コミュニケーションの新たな仕組みを解明し、がん治療戦略の提案に貢献―

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2026-05-01 広島大学

Hippo経路は従来、細胞増殖を抑えて腫瘍化を防ぐ「腫瘍抑制経路」と考えられてきた。しかし広島大学などの研究グループは、ショウジョウバエ上皮組織において、Hippo経路が逆に腫瘍形成を促進することを発見した。研究では、Hippo経路が活性化した細胞が「腫瘍誘導センター」として働き、周辺細胞を腫瘍化させることを確認した。その仕組みとして、①アポトーシス制御因子を介して増殖因子WinglessやSpitzを分泌し周辺細胞の増殖を促す経路、②アミノ酸トランスポーターSat1/2を介して周辺細胞のアミノ酸取り込みを高める経路、の2種類の細胞間コミュニケーションを解明した。両経路は相乗的に作用し、強い腫瘍形成を誘導するという。Hippo経路の「腫瘍抑制」と「腫瘍促進」という二面性の分子機構解明につながる成果であり、Hippo経路を標的とする新たながん治療戦略への応用が期待される。論文は2026年5月1日付で EMBO Reports に掲載された。

がんを抑制するはずのシステムががんの発生を誘導する! ―細胞間コミュニケーションの新たな仕組みを解明し、がん治療戦略の提案に貢献―
図1 Hippo経路による腫瘍形成への2つの作用
古典的モデル(左): Hippo経路による腫瘍“抑制”効果。矛盾的な機能(右): Hippo経路による腫瘍“促進”効果。Hippo経路は腫瘍形成を“抑制”すると考えられてきたが、いくつかのがんでは腫瘍形成を“促進”する。この促進効果についてはほとんど理解されていない。

<関連情報>

Hippo腫瘍抑制経路はショウジョウバエにおいて非細胞自律的な腫瘍形成を引き起こす The Hippo tumor suppressor pathway triggers non-cell autonomous tumorigenesis in Drosophila

Daichi Honda,Misako Okumura,Ayano Oi,Chisako Sakuma,Fumiaki Obata,Toshinori Ando,Masayuki Miura & Takahiro Chihara
EmBO Reports  Published:01 May 2026

A News & Views to this article was published on 01 May 2026
DOI:https://doi.org/10.1038/s44319-026-00778-5

Abstract

The Hippo pathway is a tumor suppressor pathway, and most related studies have indicated that its inhibition leads to tumorigenesis. However, recent studies have suggested that the activated Hippo pathway can promote tumorigenesis in certain contexts. Here, we demonstrate that the activated Hippo pathway induces non-cell-autonomous tumorigenesis, characterized by tumor markers in the Drosophila wing epithelium. This suggests that Hippo-activated cells behave similarly to “oncogenic niche cells.” We find that Hippo-activated cells induce Dronc-Wingless/Spitz signaling in the hinge/ventral notum region, which causes tumorigenesis. Moreover, we identify the amino acid transporters Sat1/2, which are implicated in amino acid incorporation and function redundantly with the growth factors Wingless and Spitz to facilitate non-cell-autonomous tumorigenesis.

Synopsis

Hippo signaling in Drosophila wing discs promotes the growth of neighboring tumors. This non-cell-autonomous effect depends on growth factor signaling and amino acid transporters.

  • Hippo signaling induces tumorigenesis in neighboring cells.
  • Growth factors Wg and Spitz mediate this non-cell-autonomous effect.
  • The amino acid transporters Sat1 and Sat2 enhance amino acid uptake to enable tumor initiation.
  • Sat1 and Sat2 cooperate with Wg and Spitz to drive tumorigenesis.
細胞遺伝子工学
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