休眠がん細胞が免疫療法を妨げる仕組みを解明 (UT-Led Study Finds Dormant Cancer Cells Block Immune Cells To Disarm Immunotherapy)

ad

2026-08-05 テキサス大学オースチン校(UT Austin)

米テキサス大学オースティン校を中心とする研究チームは、休眠状態(ドーマント)のがん細胞が免疫細胞の働きを妨げ、免疫チェックポイント阻害薬などの免疫療法を無効化する仕組みを解明した。研究では、休眠がん細胞が腫瘍微小環境を変化させることで、がんを攻撃するT細胞などの免疫細胞の腫瘍内部への浸潤や活性化を阻害し、長期間にわたり免疫監視を回避することが示された。このため、治療後に生き残った休眠細胞が再活性化すると再発や転移の原因となり、免疫療法への耐性獲得にもつながる。研究成果は、休眠がん細胞と免疫細胞との相互作用を標的とする新たな治療法の開発につながる可能性があり、休眠細胞を排除あるいは免疫細胞の機能を回復させる治療を既存の免疫療法と組み合わせることで、治療効果の向上や再発防止が期待される。

休眠がん細胞が免疫療法を妨げる仕組みを解明 (UT-Led Study Finds Dormant Cancer Cells Block Immune Cells To Disarm Immunotherapy)

<関連情報>

休眠状態の腫瘍細胞が膵臓癌における免疫抑制的な微小環境を形成する Quiescent tumor cells shape the immunosuppressive microenvironment in pancreatic cancer

B. McClellan,Q. Wang,K. Aung & W. Matsui
Nature Communications  Published:21 July 2026
DOI:https://doi.org/10.1038/s41467-026-75883-z  Unedited version

Abstract

Immunotherapy, including chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy, has limited activity in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Using orthotopic PDAC mouse models, we identified a rare population of quiescent PDAC cells that increases after CAR-T cell therapy and exhibits relatively higher clonogenic growth and self-renewal potential than bulk tumor cells. These quiescent cells express high levels of Epiregulin (EREG), a secreted ligand for EGFR and ErbB4, and induce an immunosuppressive tumor microenvironment by increasing the frequency of ErbB4-expressing tumor-associated macrophages. Using complementary genetic and pharmacologic approaches, we demonstrate that targeting EREG enhances the sensitivity of quiescent tumor cells and PDAC tumors to CAR T-cell therapy, resulting in reduced relapse and improved overall survival. These findings support a model in which rare quiescent tumor cells contribute to remodeling of the PDAC tumor microenvironment through EREG-associated signaling and suggest that EREG inhibition may enhance the efficacy of adoptive cellular immunotherapy in this disease.

生物化学工学
ad
ad
Follow
ad
タイトルとURLをコピーしました