「支持役」の脳細胞が認知機能低下を促進する可能性を解明(‘Supportive’ brain cells may drive cognitive decline)

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2026-08-25 エディンバラ大学

エディンバラ大学と英国認知症研究所の研究チームは、加齢に伴う認知機能低下に、神経線維を覆うミエリン(髄鞘)を作るオリゴデンドロサイトの機能不全が関与することを明らかにした。1936年出生のロージアン出生コホートを用いた解析では、70~82歳の認知機能低下が大きい人ほど、大径神経線維の減少や異常なミエリンの蓄積がみられ、オリゴデンドロサイトでは細胞保護に関わるタンパク質NRF2の量も低下していた。マウス実験でも、オリゴデンドロサイトでNRF2を低下させると過剰なミエリン形成や大径神経線維の減少が起こり、認知機能の低下につながった。研究は、これまで神経を保護する細胞と考えられてきたオリゴデンドロサイトが、加齢時には逆に認知機能低下を促進し得ることを示す。NRF2経路を標的とする既存薬の再利用による治療法開発も期待される。

<関連情報>

ヒトの加齢に伴う認知機能低下におけるオリゴデンドロサイト機能障害 Oligodendrocyte dysfunction in human age-related cognitive decline

Georgina A. Craig,Emeric Merour,Luise A. Seeker,Annette J. Haughian,Keon Arbabi,Jamie Rose,Alana Hoffmann,Jessica Thapar,Andrea Corsinotti,Stephen Mitchell,Janie Corley,Susan D. Shenkin,Colin Smith,Tara L. Spires-Jones,Lu O. Sun,Simon R. Cox,Anna Williams,Shreejoy J. Tripathy,Brian Popko & Véronique E. Miron
Nature Medicine  Published:25 August 2026
DOI:https://doi.org/10.1038/s41591-026-04608-y

「支持役」の脳細胞が認知機能低下を促進する可能性を解明(‘Supportive’ brain cells may drive cognitive decline)

Abstract

Cognitive decline in aging impacts quality of life, for which therapeutic interventions are lacking. Why some individuals experience more severe cognitive decline with aging is unclear. Here we uncover a role for the brain’s myelin-forming cells—oligodendrocytes—in explaining this variance. By investigating neuropathological and transcriptomic changes in human white matter associated with individual rates of cognitive decline in aging, we find that worse cognitive trajectories unexpectedly associate with smaller myelinated axon size, thicker myelin and more oligodendrocytes with downregulation of NRF2. Aged oligodendrocyte-specific NRF2-knockout mice showed attenuated cognitive improvement over time and mirrored the white matter pathology of human cognitive decline in aging. These findings place the oligodendrocyte as a contributor to cognitive decline and highlight the NRF2 pathway as a therapeutic target to preserve cognition in human aging.

医療・健康
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