2023-03-08 コロンビア大学
この部隊は、宿主の自己免疫細胞をがんに引き寄せて破壊するもので、非病原性細菌をがんと戦うために動員する取り組みにおける大きな進歩を示しています。アプローチの核心には、腫瘍内で繁殖できる大腸菌のプロバイオティック株があり、同期リシス回路で工学的に操作されています。そして、人間のケモカイン遺伝子の変異バージョンが追加され、これによって「キラーT細胞」が引き寄せられます。さらに、別のケモカインを表現する第二の細菌株が追加され、樹状細胞を引き寄せます。このアプローチにより、マウスモデルでは、がんに対する強力な免疫応答が誘発されました。臨床試験に向けて準備を進めており、特許を申請し、治療法を開発するためのGenCirq、Inc.の一員となっています。
<関連情報>
- https://www.cancer.columbia.edu/news/engineered-bacteria-find-tumors-then-alert-authorities
- https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adc9436
人工細菌が発現するケモカインが抗腫瘍免疫を誘導し、組織化する。 Chemokines expressed by engineered bacteria recruit and orchestrate antitumor immunity
Thomas M. Savage,Rosa L. Vincent,Sarah S. Rae,Lei Haley Huang,Alexander Ahn,Kelly Pu ,Fangda Li,Kenia de los Santos-Alexis,Courtney Coker,Tal Danino,Nicholas Arpaia
Science Advances Published:8 Mar 2023
DOI:https://doi.org/10.1126/sciadv.adc9436
Abstract
Tumors use multiple mechanisms to actively exclude immune cells involved in antitumor immunity. Strategies to overcome these exclusion signals remain limited due to an inability to target therapeutics specifically to the tumor. Synthetic biology enables engineering of cells and microbes for tumor-localized delivery of therapeutic candidates previously unavailable using conventional systemic administration techniques. Here, we engineer bacteria to intratumorally release chemokines to attract adaptive immune cells into the tumor environment. Bacteria expressing an activating mutant of the human chemokine CXCL16 (hCXCL16K42A) offer therapeutic benefit in multiple mouse tumor models, an effect mediated via recruitment of CD8+ T cells. Furthermore, we target the presentation of tumor-derived antigens by dendritic cells, using a second engineered bacterial strain expressing CCL20. This led to type 1 conventional dendritic cell recruitment and synergized with hCXCL16K42A-induced T cell recruitment to provide additional therapeutic benefit. In summary, we engineer bacteria to recruit and activate innate and adaptive antitumor immune responses, offering a new cancer immunotherapy strategy.
