慢性便秘治療薬ルビプロストンの腎保護作用を世界で初めて臨床試験で確認~腸内細菌叢の改善でミトコンドリア機能が向上~

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2025-09-01 東北大学

東北大学の阿部高明教授らの研究グループは、慢性便秘治療薬ルビプロストンに腎保護作用があることを、世界で初めて臨床試験で確認しました。慢性腎臓病(CKD)患者118名を対象に国内9施設で実施した第Ⅱ相試験(LUBI-CKD TRIAL)では、ルビプロストン投与群で腎機能(eGFR)の低下が用量依存的に抑制されました。メカニズム解析の結果、ルビプロストンは腸内細菌叢を変化させ、ミトコンドリア機能を改善する物質スペルミジンを産生する菌を増加させることが判明。これにより血中スペルミジン濃度が上昇し、腎臓のミトコンドリア機能が改善、腎保護効果が発揮されました。本成果は便秘薬が腸内環境を介して腎機能低下を防ぐという新しい治療戦略を示し、CKDのみならずミトコンドリア異常疾患への応用可能性が期待されます。成果は2025年8月30日付でScience Advances誌に掲載されました。

慢性便秘治療薬ルビプロストンの腎保護作用を世界で初めて臨床試験で確認~腸内細菌叢の改善でミトコンドリア機能が向上~

<関連情報>

慢性腎臓病におけるルビプロストン:無作為化第2相臨床試験から得られたミトコンドリア機能とポリアミンに関する知見 Lubiprostone in chronic kidney disease: Insights into mitochondrial function and polyamines from a randomized phase 2 clinical trial

Shun Watanabe, Masaaki Nakayama, Takashi Yokoo, Satoru Sanada, […] , and LUBI-CKD TRIAL Investigators
Science Advances  Published:29 Aug 2025
DOI:https://doi.org/10.1126/sciadv.adw3934

Abstract

Chronic kidney disease (CKD) is a life-threatening condition, and constipation is a progressive risk factor. We evaluated changes in uremic toxins, renal function, and the safety of lubiprostone, a selective chloride channel activator, in patients with CKD. In this phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled trial across nine centers in Japan, 150 patients with stage IIIb–IV CKD received lubiprostone (8 or 16 micrograms) or placebo for 24 weeks. The primary end point was change in indoxyl sulfate levels. Secondary end points included other uremic toxins and renal function markers. Lubiprostone did not alter uremic toxin levels but improved or preserved estimated glomerular filtration rate and its slope in the 16-microgram group. Mild-to-moderate gastrointestinal events occurred in the placebo and 16-microgram groups. Multiomics analysis revealed that lubiprostone modulated the gut microbial agmatine pathway and increased spermidine levels, thereby improving renal mitochondrial function. Lubiprostone is a previously unknown and safe therapeutic option to mitigate renal decline in CKD.

医療・健康
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