2026-04-01 東北大学
東北大学の研究チームは、強力な抗マラリア活性を持つ新規天然物ストラセリオリドAの効率的な全合成に成功した。本化合物は合成が困難な18員環マクロリド構造を有するが、ニッケル触媒を用いたカップリング反応と収束的合成戦略により、従来法の約4倍の効率で合成を実現した。マラリアは薬剤耐性の拡大が問題となっており、新規作用機序を持つ化合物の開発が求められている。本成果はストラセリオリド類縁体の創製や構造活性相関研究を可能にし、新たな抗マラリア薬開発の基盤となる重要な進展である。
図1. ストラセリオリドの化学構造
＜関連情報＞
- https://www.tohoku.ac.jp/japanese/2026/04/press20260401-01-Antimalarial.html
- https://www.tohoku.ac.jp/japanese/newimg/pressimg/tohokuuniv-press20260401_01web_Antimalarial.pdf
- https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.joc.6c00278
Ni/Zr触媒による還元ケトンカップリングを用いた抗マラリアマクロライド系化合物ストラセリオライドAの全合成 Total Synthesis of Antimalarial Macrolide Strasseriolide A by Ni/Zr-Mediated Reductive Ketone Coupling
Atsushi Umehara,Ko-hei Kawakita,and Makoto Sasaki
The Journal of Organic Chemistry Published: March 26, 2026
DOI:https://doi.org/10.1021/acs.joc.6c00278
Abstract
The total synthesis of the antimalarial macrolide strasseriolide A is described. We established two different synthetic approaches. The first approach involves intermolecular esterification and a challenging Ni/Zr/Cr-mediated reductive ketone coupling macrocyclization for the formation of the 18-membered ring. The second approach involves intermolecular Ni/Zr-mediated reductive ketone coupling and macrolactonization. Ni-catalyzed C(sp3)-C(sp2) cross-coupling of a vinyl halide with an alkyl halide was employed for fragment synthesis.
