高精度ヒト免疫老化時計の開発とRUNX1の特定(Researchers Develop High-Precision Human Immune Aging Clock)

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2026-04-15 中国科学院(CAS)

中国科学院中国国家生物信息中心などの研究チームは、高精度な免疫老化評価モデル「Human Immune Aging Clock(HIAC)」を開発し、T細胞老化の主要制御因子として転写因子RUNX1を特定した。単一細胞マルチオミクスにより約120万細胞を解析し、免疫老化ではナイーブT細胞減少と疲弊T細胞増加が起こることを確認。統合指標immAgeは平均誤差5.66年で年齢予測が可能で、特にT細胞が最も鋭敏な指標であることが示された。また免疫老化速度の概念を導入し、健康状態との関連も明らかにした。さらに老化は40歳前後で加速する転換点が存在することを発見。RUNX1はT細胞の若さを維持する因子であり、その発現低下が老化を促進する一方、過剰発現により老化表現型が回復することが示された。

高精度ヒト免疫老化時計の開発とRUNX1の特定(Researchers Develop High-Precision Human Immune Aging Clock)
Human immune aging clock identifies RUNX1 as a decelerator of T cell senescence. (Image by ZHANG Weiqi)

<関連情報>

ヒト免疫老化時計は、RUNX1がT細胞老化の減速因子であることを特定する Human immune aging clock identifies RUNX1 as a decelerator of T cell senescence

Jiale Ping ∙ Qin Qiao ∙ Dan-Dan Gao ∙ … ∙ Feng Zhang ∙ Guang-Hui Liu ∙ Weiqi Zhang
Immunity  Published: April 14, 2026
DOI:https://doi.org/10.1016/j.immuni.2026.02.007

Highlights

  • We establish an immune aging clock linked to systemic physiological health
  • T cells constitute an aging nexus, with RUNX1 decline across subsets
  • RUNX1 orchestrates a pro-youthful gene network to restrain T cell senescence
  • Restoring RUNX1 functionally rejuvenates aged human T cells

Summary

Immunosenescence drives organismal aging, yet quantifying its heterogeneity to uncover therapeutic targets remains challenging. We construct a human immune aging clock from single-cell multi-omics data of nearly 1.2 million human peripheral blood mononuclear cells from 230 individuals, precisely mapping immune aging. T cell (TC) transcriptomes are key predictors, revealing hallmarks such as naive cell loss and clonal contraction. This framework identifies the transcription factor RUNX1, whose expression declines with age in TCs, as a central regulator. Functional studies demonstrate that RUNX1 deletion in young TCs induces senescence, while its restoration in aged CD8+ TCs alleviates senescent phenotypes in vitro and in vivo. Our study provides a quantitative tool for assessing immunosenescence and nominates RUNX1 as a target for rejuvenating aged immunity.

細胞遺伝子工学
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