小細胞肺がんと肺腺がんに対する自己抗体パネルを同定――診断・予後との関連および液性免疫応答の特徴を解明――

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2026-07-01 東京大学

東京大学、産業技術総合研究所、理化学研究所などの共同研究グループは、バイオバンク・ジャパンの肺がん患者血清を用いた包括的ウェットプロテインアレイ解析により、小細胞肺がんと肺腺がんに特異的な腫瘍関連自己抗体パネルを同定した。約1万3千種類のヒトタンパク質を対象に解析し、小細胞肺がんで6種類、肺腺がんで4種類の自己抗体を抽出、ELISAで検証した結果、既存の腫瘍マーカーであるProGRPやCEAを上回る診断性能(AUC0.8以上)を示した。さらに既存マーカーとの併用で診断精度は一層向上した。自己抗体の産生はHLAクラスII多型や抗原タンパク質発現と関連し、肺がんの液性免疫応答の個人差を反映することも判明した。また、一部の患者では臨床診断前から自己抗体が検出され、早期診断への応用可能性が示された。加えて、自己抗体陽性は小細胞肺がんでは予後不良、進行肺腺がんでは予後良好と関連し、がんサブタイプごとに異なる免疫応答の特徴も明らかとなった。本成果は、低侵襲な血液検査による肺がん早期診断と腫瘍免疫機構の解明に貢献することが期待される。


自己抗体パネルの診断性能

<関連情報>

小細胞肺癌および肺腺癌の診断と予後予測のための循環腫瘍関連自己抗体シグネチャー Circulating tumor-associated autoantibody signatures for diagnosis and prognosis in small-cell lung cancer and lung adenocarcinoma

Chaoqi Liu,Eriko Fukuda,Yoji Sagiya,Hiromi Tsuru,Yuka Okamoto,Takayuki Morisaki,Yoichiro Kamatani,Yukinori Okada,Yutaka Suzuki,Akinori Kanai,Naoki Goshima,Chizu Tanikawa,Koichi Matsuda & the BioBank Japan Project
British Journal of Cancer  Published:25 June 2026
DOI:https://doi.org/10.1038/s41416-026-03504-z

Abstract

Background
Tumour-associated autoantibodies (TAAbs) are promising biomarkers for cancer detection, but their induction and clinical relevance in lung cancer remain unclear.

Methods
Serum samples from 695 individuals were analysed for TAAb profiling by protein-array screening and two-stage ELISA validation. Diagnostic models were constructed with identified TAAbs and compared with conventional tumour markers. Potential mechanisms, clinical and prognostic features of TAAb seropositivity were analysed and its presence in prediagnostic sera was evaluated to assess the potential for early detection.

Results
Six TAAbs for small cell lung cancer (SCLC) and four for lung adenocarcinoma (LUAD) were identified, demonstrating excellent diagnostic performance (AUC > 0.8) and outperforming ProGRP and CEA. TAAb induction correlated with antigen overexpression, somatic mutations and HLA class II amino acid polymorphisms. TAAb panel seropositivity was associated with older age and advanced stage in both subtypes, and predicted poor survival in SCLC but a favourable outcome in advanced LUAD. In prediagnostic sera, the TAAb concentration increased progressively, with detectability up to 2 years before clinical diagnosis.

Conclusions
Distinct TAAb panels were identified for SCLC and LUAD, serving as accurate diagnostic markers that enable early detection and as indicators of prognosis in different clinical contexts.

医療・健康
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