タウタンパク質病変が脳回路を介して認知症状を生む仕組みを解明 ~難病「進行性核上性麻痺」で実証、認知症における症状の予測と回路標的治療の実現へ~

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2026-07-11 量子科学技術研究開発機構

量子科学技術研究開発機構(QST)の研究グループは、進行性核上性麻痺(PSP)において、タウタンパク質の蓄積が神経回路を介して離れた大脳皮質の機能を障害し、認知症状を引き起こす仕組みを世界で初めて解明した。QSTが開発した高感度タウPETプローブ(^18F-PM-PBB3)で37人の患者のタウ蓄積部位を可視化し、健常者100人から構築した脳機能結合マップ(コネクトーム)と統合解析した結果、患者ごとにタウ蓄積部位は異なるものの、前頭前野、前帯状皮質、前島皮質など共通の大脳皮質ネットワーク(PSP-タウ・ネットワーク)につながることを発見した。このネットワークとの結合が強いほど遂行機能障害などの認知症状が重くなる一方、運動症状は皮質下のタウ蓄積量と直接関連しており、認知症状とは異なる発症機序であることも判明した。本成果は、アルツハイマー病など他のタウ関連疾患にも応用可能な「回路を介した遠隔障害」の概念を示し、症状予測や神経回路を標的とする新たな治療法の開発につながることが期待される。

タウタンパク質病変が脳回路を介して認知症状を生む仕組みを解明 ~難病「進行性核上性麻痺」で実証、認知症における症状の予測と回路標的治療の実現へ~
図1.概要説明図

<関連情報>

進行性核上性麻痺におけるタウ蓄積に起因する認知症状に対する遠隔ネットワーク Remote network for cognitive symptoms derived from tau accumulation in progressive supranuclear palsy

Yuki Hori, Hironobu Endo, Kenji Tagai, Yuko Kataoka, […] , and Toshiyuki Hirabayashi
Science Advances  Published:10 Jul 2026
DOI:https://doi.org/10.1126/sciadv.aed0348

Abstract

Progressive supranuclear palsy (PSP) is a neurodegenerative disorder with motor and cognitive impairments. Whereas motor symptoms are associated with subcortical tau deposits, the mechanisms underlying the cognitive symptoms remain unclear due to heterogeneous and primarily subcortical distribution of pathological tau deposits. Here, we combined tau-PET (tau positron emission tomography) using a high-contrast probe we developed with a normative connectome in 37 patients with PSP and 48 healthy controls. We found that tau deposition sites functionally connected to a common cortical network that could not be derived from atrophy. This network predominantly overlapped with canonical action-mode and frontoparietal networks, which support adaptive, goal-directed behavior. Whereas the extent of primary tau deposition predicted motor symptoms, the normative connectivity strength from tau deposition sites to the identified cortical network explained the severity of cognitive deficits. These findings suggest a previously unknown mechanism that cognitive, but not motor, deficits in PSP arise from remote effects of tau deposition—independent of atrophy—via convergent connectivity to a common cortical network.

医療・健康
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