恐れを克服して報酬へ向かうには?~ドーパミンが嫌悪回避と報酬獲得を制御するメカニズムを解明~

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2026-07-27 北海道大学,科学技術振興機構

北海道大学大学院薬学研究院の木村生准教授らは、マウスを用いて嫌悪刺激の回避行動から報酬獲得行動へ切り替わる脳内メカニズムを解明した。研究では、嫌悪刺激と報酬を同時に予測させる独自の行動課題を開発し、線条体尾側におけるドーパミン動態をリアルタイムで計測・操作した。その結果、嫌悪刺激に対するドーパミン応答は経験を重ねるにつれて徐々に減少し、この「脅威への適応(慣れ)」が成立して初めて、報酬を求める行動が促進されることを明らかにした。さらに、ドーパミン動態を人為的に操作すると、防御行動と報酬探索行動の切り替えが変化することから、ドーパミンが両者を切り替える神経学的スイッチとして機能することが実証された。本成果は、恐怖を克服して前向きな行動へ移る脳内機構の理解を深めるとともに、不安障害やPTSD、うつ病などの精神・神経疾患に対する新たな治療戦略の開発につながることが期待される。

恐れを克服して報酬へ向かうには?~ドーパミンが嫌悪回避と報酬獲得を制御するメカニズムを解明~
研究手法及び成果の概要図

<関連情報>

脅威回避と報酬探索の行動切り替えをつかさどるドーパミン神経調節機構 Dopamine dynamics as a regulatory mechanism for shifting between defensive and reward-seeking behaviors

Ryota Tsuruga,Yu Tajika,Masabumi Minami & Iku Tsutsui-Kimura
Communications Biology  Published:24 July 2026
DOI:https://doi.org/10.1038/s42003-026-10485-5

Abstract

Understanding how the brain evaluates aversion and appetition to guide behavior is an important question. Here, we investigated the role of dopamine signaling in the tail of the striatum (TS) in regulating competing valence-based behaviors and learning. TS dopamine dynamics were monitored as mice performed a classical conditioning task in which an odor cue predicted either an aversive air puff or a water reward. Initially, mice exhibited anticipatory blinking, which diminished over time, while anticipatory licking emerged later, coinciding with adaptation to the air puff. Dopamine responses in the TS to the air puff and its associated odor were initially elevated but declined with repeated exposure. Ablation of TS dopamine inhibited avoidance learning and accelerated appetitive learning. Optogenetic disruption of dopaminergic decline suppressed adaptation and hindered appetitive learning. These findings demonstrate that TS dopamine dynamics are essential for avoidance and adaptation to aversive stimuli, which indirectly modulates appetitive learning, underscoring a regulatory mechanism for shifting between defensive and reward-seeking behaviors.

医療・健康
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