2022-08-08 カリフォルニア大学バークレー校(UCB)
この治療薬は、合成DNAの短い断片を使って、SARS-CoV-2が体内で複製することを可能にする遺伝的メカニズムを阻害するものです。
研究チームは、『Nature Communications』誌のオンライン版で、アンチセンス・オリゴヌクレオチド(ASO)と呼ばれるこれらの短い断片が、ヒト細胞内でのウイルスの複製を防ぐのに非常に有効であることを明らかにした。また、これらのASOを鼻から投与すると、マウスやハムスターのCOVID-19感染の予防と治療にも有効であることがわかりました。
ASO治療は、異なる亜種間で高度に保存されているウイルスゲノムの一部をターゲットにしているので、ヒト細胞や動物モデルで、全てのSARS-CoV-2の「懸念される亜種」に対して有効です。また、化学的に安定で、比較的安価に大量生産できるため、電気や冷蔵設備がない地域のCOVID-19感染症の治療にも適しています。
この治療法がヒトで安全かつ有効であることが証明されれば、ASO技術は他のRNAウイルスを標的にするために容易に改変することができる。
<関連情報>
- https://news.berkeley.edu/2022/08/08/new-inhaled-covid-19-therapeutic-blocks-viral-replication-in-the-lungs/
- https://www.nature.com/articles/s41467-022-32216-0
SARS-CoV-2を標的とした経鼻投与型ASO治療薬 An intranasal ASO therapeutic targeting SARS-CoV-2
Chi Zhu,Justin Y. Lee,Jia Z. Woo,Lei Xu,Xammy Nguyenla,Livia H. Yamashiro,Fei Ji,Scott B. Biering,Erik Van Dis,Federico Gonzalez,Douglas Fox,Eddie Wehri,Arjun Rustagi,Benjamin A. Pinsky,Julia Schaletzky,Catherine A. Blish,Charles Chiu,Eva Harris,Ruslan I. Sadreyev,Sarah Stanley,Sakari Kauppinen,Silvi Rouskin & Anders M. Näär
Nature Communications Published:03 August 2022
DOI:https://doi.org/10.1038/s41467-022-32216-0
Abstract
The COVID-19 pandemic is exacting an increasing toll worldwide, with new SARS-CoV-2 variants emerging that exhibit higher infectivity rates and that may partially evade vaccine and antibody immunity. Rapid deployment of non-invasive therapeutic avenues capable of preventing infection by all SARS-CoV-2 variants could complement current vaccination efforts and help turn the tide on the COVID-19 pandemic. Here, we describe a novel therapeutic strategy targeting the SARS-CoV-2 RNA using locked nucleic acid antisense oligonucleotides (LNA ASOs). We identify an LNA ASO binding to the 5′ leader sequence of SARS-CoV-2 that disrupts a highly conserved stem-loop structure with nanomolar efficacy in preventing viral replication in human cells. Daily intranasal administration of this LNA ASO in the COVID-19 mouse model potently suppresses viral replication (>80-fold) in the lungs of infected mice. We find that the LNA ASO is efficacious in countering all SARS-CoV-2 “variants of concern” tested both in vitro and in vivo. Hence, inhaled LNA ASOs targeting SARS-CoV-2 represents a promising therapeutic approach to reduce or prevent transmission and decrease severity of COVID-19 in infected individuals. LNA ASOs are chemically stable and can be flexibly modified to target different viral RNA sequences and could be stockpiled for future coronavirus pandemics.
