アレルギー細胞の隠された秘密(Allergy cells’ hidden secret)

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2024-08-02 マックス・プランク研究所

マスト細胞はアレルギー反応の主要なプレイヤーとして知られていますが、最近の研究で新たな役割が発見されました。マックスプランク免疫生物学・エピジェネティクス研究所とミュンスター大学の研究者たちは、マスト細胞が好中球を捕獲して利用できることを発見しました。電子顕微鏡画像で、マスト細胞が好中球を内部に取り込む様子が確認されました。この現象は、アレルギー反応時の免疫システムの新たな理解を提供します。研究によれば、マスト細胞は好中球を取り込んでその成分を再利用し、自身の機能を強化し、さらなる免疫反応を引き起こします。この発見は慢性アレルギーや炎症性疾患の新たな治療法につながる可能性があります。

<関連情報>

好中球の捕捉とネキソサイトーシス、肥満細胞を介した炎症シグナル伝達プロセス Neutrophil trapping and nexocytosis, mast cell-mediated processes for inflammatory signal relay

Michael Mihlan,Stefanie Wissmann,Alina Gavrilov,…,Marcus Frank,Angelika S. Rambold,Tim Lämmermann
Cell  Published:August 02, 2024
DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.07.014

Graphical abstract

アレルギー細胞の隠された秘密(Allergy cells’ hidden secret)

Highlights

  • MCs induce neutrophil swarms upon IgE-mediated degranulation in tissues
  • Living neutrophils are trapped by MCs and form a cell-in-cell structure
  • MITs show increased functional and metabolic fitness
  • MITs are more pro-inflammatory and can exocytose active neutrophilic compounds

Summary

Neutrophils are sentinel immune cells with essential roles for antimicrobial defense. Most of our knowledge on neutrophil tissue navigation derived from wounding and infection models, whereas allergic conditions remained largely neglected. Here, we analyzed allergen-challenged mouse tissues and discovered that degranulating mast cells (MCs) trap living neutrophils inside them. MCs release the attractant leukotriene B4 to re-route neutrophils toward them, thus exploiting a chemotactic system that neutrophils normally use for intercellular communication. After MC intracellular trap (MIT) formation, neutrophils die, but their undigested material remains inside MC vacuoles over days. MCs benefit from MIT formation, increasing their functional and metabolic fitness. Additionally, they are more pro-inflammatory and can exocytose active neutrophilic compounds with a time delay (nexocytosis), eliciting a type 1 interferon response in surrounding macrophages. Together, our study highlights neutrophil trapping and nexocytosis as MC-mediated processes, which may relay neutrophilic features over the course of chronic allergic inflammation.

医療・健康
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