腸管バリア機能が全身的な肝保護をもたらすことを解明(From “Local” Gut Barrier to “Systemic” Liver Protection)

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2026-05-31 中国科学院(CAS)

中国科学院亜熱帯農業生態研究所の譚志良教授らの国際共同研究チームは、腸内細菌 Akkermansia muciniphila(AKK)が代謝機能障害関連脂肪性肝疾患(MASLD)の予防・治療に有望な次世代プロバイオティクスとなる可能性を体系的に示した。MASLDは世界人口の4分の1以上が罹患する疾患であり、その進行抑制には「腸-肝軸」の制御が重要視されている。研究では、AKKが杯細胞によるムチン2産生を促進して腸粘膜バリアを強化し、有害な内毒素(LPS)の血中流入を防ぐことを明らかにした。また、AKK由来の小胞が肝臓へ到達すると、免疫細胞を抗炎症性のM2型へ誘導し、慢性炎症や線維化を抑制することが示された。さらに、腸内胆汁酸組成を変化させることで脂質合成関連遺伝子を抑制し、脂肪燃焼を促進する代謝改善効果も確認された。研究チームは、患者ごとの腸内細菌叢の違いを考慮したバイオマーカー主導の個別化治療の重要性を指摘し、将来的には臓器チップ技術を用いて腸-肝相互作用を詳細に解析する計画である。本研究は、肥満や代謝性肝疾患に対する高精度な微生態系治療の実現に道を開く成果とされる。

腸管バリア機能が全身的な肝保護をもたらすことを解明(From “Local” Gut Barrier to “Systemic” Liver Protection)
Figure 1: AKK reshapes hepatic immune and metabolic traits. (Image by LIU Yong)

<関連情報>

MASLDにおける腸肝連関の微生物による再プログラミング:Akkermansia muciniphilaからの教訓 Microbial reprogramming of the gut-liver nexus in MASLD: Lessons from Akkermansia muciniphila

Yong Liu ∙ Giovanni Targher ∙ Christopher D. Byrne ∙ … ∙ Yulong Yin ∙ Ming-Hua Zheng ∙ Chuanshe Zhou
Cell Press Blue  Published:May 27, 2026
DOI:https://doi.org/10.1016/j.cpblue.2026.100031

Summary

The gut-liver nexus is a critical regulator of metabolic homeostasis, and its disruption drives the progression of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). Among gut microbes, Akkermansia muciniphila has emerged as a key modulator of host-microbiome interactions at the intestinal barrier. Here, we synthesize current mechanistic and clinical evidence linking A. muciniphila to the regulation of the gut-liver nexus. We highlight how defined microbial effectors, including both the outer membrane protein Amuc_1100 and extracellular vesicles, orchestrate a multidimensional defense encompassing epithelial integrity, hepatic lipid metabolism, and immune responses. While preclinical studies provide strong mechanistic support, emerging clinical trials indicate that therapeutic responses are context dependent and influenced by baseline microbiome composition. We discuss current challenges in translating A. muciniphila into clinical interventions and outline strategies for next-generation microbiome therapeutics, including postbiotic and precision approaches. This framework provides a strategic blueprint for leveraging A. muciniphila as a cornerstone of next-generation hepatology, transforming this functional microbe into a definitive therapeutic pillar across the MASLD-to-carcinoma spectrum.

医療・健康
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