制御性T細胞を産み出す細胞の操作法を発見 -外来性抗原への過剰な免疫応答を抑制する可能性-

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2026-06-19 理化学研究所,東京医科大学

理化学研究所と東京医科大学などの国際共同研究グループは、腸内細菌や食物由来抗原などの外来性抗原に対する過剰な免疫反応を抑える「末梢誘導性制御性T細胞(pTreg)」の産生を制御する仕組みを解明した。研究では、Thetis細胞と呼ばれる特殊な抗原提示細胞のうち、TC-IVサブセットがpTregの分化に必須であることを遺伝学的に証明した。さらに、転写因子Runx1の発現を操作することでTC-IVの分化を促進でき、その結果として腸管内のpTreg数を通常の約3倍まで増加させられることをマウスで実証した。これは抗原提示細胞を人為的に操作してpTregを増やした世界初の成果である。pTregは免疫寛容の維持に重要な役割を果たしており、その増強によって食物アレルギーや炎症性腸疾患など、外来性抗原に対する過剰な免疫応答が関与する疾患の新たな治療法開発が期待される。また、移植医療における拒絶反応の抑制や異種臓器移植での免疫寛容誘導への応用可能性も示され、免疫制御技術の発展に大きく貢献する成果となった。

制御性T細胞を産み出す細胞の操作法を発見 -外来性抗原への過剰な免疫応答を抑制する可能性-
抗原提示細胞に介入し制御性T細胞を増やす(赤矢印は増えることを意味)方法を開発

<関連情報>

Runx–CBFβは、免疫寛容性Thetis細胞の発達を制御する Rung–CBFβ regulates the development of tolerogenic Thetis cells

Chihiro Ogawa,Chengcheng Zou,Yoselin A. Paucar Iza,Motoi Yamashita,Tyler Park,Junji Harada,Naoko Satoh-Takayama,Masahiko Kuroda,Chrysothemis C. Brown & Ichiro Taniuchi
Nature Immunology  Published:19 June 2026
DOI:https://doi.org/10.1038/s41590-026-02566-8

Abstract

Peripherally induced regulatory T (pTreg) cells play an essential role in establishing immune tolerance to gut microbiota and food antigens. A subset of RORγt-expressing antigen-presenting cells, Thetis cell subset IV (TC IV), plays an essential role in intestinal tolerance. However, the transcription factors governing the differentiation of this subset remain unclear. Here we show that Runx–CBFβ complexes regulate the development of specific TC subsets. Mice lacking CBFβ2 exhibited loss of TC II, III and IV, with loss of RORγt+ pTreg cells. Transgenic CBFβ2 expression by Cd11c-Cre restored TC IV and RORγt+ pTreg cell differentiation in CBFβ2-deficient mice. Conditional inactivation of Runx1 and Runx3 by Cd11c-Cre selectively impaired TC III and IV. Conversely Cd11c-Cre-driven transgenic Runx expression enhanced TC IV differentiation and thus RORγt+ pTreg cell induction. These findings establish a critical pathway for TC IV differentiation and provide new insights into therapeutic interventions to promote RORγt+ pTreg cell induction in autoimmune diseases.

医療・健康
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