肺大細胞神経内分泌癌の新たな分類を提案――全ゲノム・空間オミクス解析による新たなサブタイプの同定――

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2026-10-28 東京大学,筑波大学

東京大学、筑波大学、自治医科大学などの研究グループは、希少で悪性度の高い肺がん「肺大細胞神経内分泌癌(LCNEC)」について、全ゲノム解析と空間オミクス解析を組み合わせ、分子的特徴に基づく新たな分類を提案した。ロングリードシークエンス解析により、従来の手法では捉えにくかった複雑なゲノム構造変異や、がん関連遺伝子の増幅に関わる染色体外DNAを検出した。さらに、組織内の遺伝子発現を細胞単位で調べ、神経内分泌型と非神経内分泌型の細胞が同じ腫瘍組織に共存する「混合タイプ」や、同一細胞内で両方の特徴を示す「共発現タイプ」を発見した。これらのタイプでは、腫瘍の増殖や転移に関係する微小環境にも違いがみられた。本成果は、LCNECの多様性や進行機構の理解を深め、将来的にサブタイプに応じた診断法、治療標的の発見、治療効果の予測につながることが期待される。

肺大細胞神経内分泌癌の新たな分類を提案――全ゲノム・空間オミクス解析による新たなサブタイプの同定――
本研究で明らかにしたLCNECサブタイプの特徴

<関連情報>

多層オミクス解析による肺大細胞神経内分泌癌の分子特性解析 Molecular characterization of large cell neuroendocrine carcinoma of the lung by multilayered omics analysis

Megumi Tateishi, Yoshiki Otsuka, Ryota Matsuoka, Kei Asayama, Junko Zenkoh, Tomoki Nakagawa, Yoshihiko Murata, Naohiro Kobayashi, Yukio Sato, Nobuyuki Hizawa, Hiroyoshi Tsubochi, Shunsuke Endo, Koichi Hagiwara, Toshiro Niki, Noriyoshi Fukushima, Kentaro Inamura, Akinori Kanai, Yutaka Suzuki, Daisuke Matsubara & Ayako Suzuki
Nature Communications  Published:21 October 2026
DOI:https://doi.org/10.1038/s41467-026-78485-x  Early provide

Abstract

Large cell neuroendocrine carcinoma (LCNEC) is a rare type of lung cancer with a very poor prognosis, and its underlying molecular features remain elusive. Here, multi-omics analysis of 27 LCNEC cases along with seven small cell lung carcinomas is performed. The genomic and epigenomic alterations as well as the correlation of the genomic mutations with the pathological subtypes are characterized, which are not always consistent. Spatial omics analyses are also conducted, and most of the cases are successfully grouped into a high ASCL1 neuroendocrine (NE) subtype and high ASCL2 or YAP1 non-NE subtypes; however, an ambiguous state is observed for some specimens, which shows the simultaneous expression of NE and non-NE lineage markers. The findings of this study indicate that LCNEC may transit toward the NE or non-NE directions. By controlling the transcriptional regulatory networks of such elasticity, a new approach may be contemplated to overcome the pleiotropic therapeutic responses of LCNEC.

医療・健康
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