抗生物質耐性菌と闘うmRNA治療法を開発(Experimental mRNA Therapy Shows Potential to Combat Antibiotic-Resistant Infections)

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2025-11-26 マウントサイナイ医療システム(MSHS)

マウントサイナイ医科大学の研究チームは、抗生物質耐性菌に対抗する新しいmRNA治療法が有望な効果を示したと報告した。研究では、病原菌が生存に必須とする遺伝子を標的にした mRNA を設計し、体内でその遺伝子産物に対する特異的抗体を迅速に生成させる仕組みを開発。マウスの耐性菌感染モデルで、わずか数時間で高力価の抗体が誘導され、細菌負荷の大幅な減少と生存率向上が確認された。従来の抗菌薬とは異なり、mRNA は病原菌の種類に応じて迅速に再設計できるため、パンデミック級の耐性菌拡大にも柔軟に対応可能とされる。また、この治療法は既存抗生物質と併用することで相乗効果が得られ、薬剤耐性の進行抑制にも寄与する可能性がある。研究者らは、ヒト臨床試験に向けて最適化を進めており、抗菌治療の新たなパラダイムとなることが期待される。

抗生物質耐性菌と闘うmRNA治療法を開発(Experimental mRNA Therapy Shows Potential to Combat Antibiotic-Resistant Infections)
Peptibody-mediated bacterial killing and immune activation mechanisms. Image Credit: Created in BioRender. Hou, X., Icahn School of Medicine at Mount Sinai.

<関連情報>

抗炎症脂質中のペプチボディmRNAとして抗菌ペプチドを肺に送達することで、多剤耐性細菌性肺炎を治療する Antimicrobial peptide delivery to lung as peptibody mRNA in anti-inflammatory lipids treats multidrug-resistant bacterial pneumonia

Yonger Xue,Xucheng Hou,Siyu Wang,Yuebao Zhang,Yichen Zhong,Diana D. Kang,Chang Wang,Haoyuan Li,Changyue Yu,Zhengwei Liu,Meng Tian,Dinglingge Cao,Ya Ying Zheng,Binbin Deng,Pauline Hamon,Miriam Merad & Yizhou Dong
Nature Biotechnology  Published:26 November 2025
DOI:https://doi.org/10.1038/s41587-025-02928-x

Abstract

The efficacy of antimicrobial peptides (AMPs) is limited by challenges of delivery and potency. We enhance AMP performance in the lung by converting AMPs to a peptibody format that fuses AMPs with fragment crystallizable domains to activate innate immunity and cathelin domains for infection-responsive activation, with their mRNA constructs delivered by anti-inflammatory lipid nanoparticles. The highest-scoring design outperforms antibiotic therapy approved by the US Food and Drug Administration in multidrug-resistant pneumonia models, eradicating representative MDR bacteria while mitigating inflammation.

細胞遺伝子工学
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