RNA転写の終わりとがん細胞の増殖の密な関係~転写と複製の衝突を誘導するがん治療戦略への発展に期待~

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2026-02-20 九州大学

九州大学生体防御医学研究所らの国際研究チームは、転写終結因子NELFがRNAポリメラーゼIIの正確な終結を制御し、細胞増殖を維持する鍵であることを解明した。大腸がん由来細胞でNELFを欠失させると、転写が本来の終結位置を越えて進む「転写終結破綻」が生じ、転写とDNA複製の領域が衝突。これにより複製効率が低下し、細胞増殖が停止した。NELFは転写と複製の衝突を防ぐ役割を担うことが示され、がん細胞が特定の転写制御に依存する性質を標的とする新たな治療戦略への応用が期待される。成果はEMBO Reportsに掲載。

RNA転写の終わりとがん細胞の増殖の密な関係~転写と複製の衝突を誘導するがん治療戦略への発展に期待~
図1. 遺伝子領域とRNA転写領域、DNA複製領域の棲み分け

<関連情報>

NELFは癌細胞におけるDNA複製領域への転写リードスルーを阻止する NELF prevents transcriptional readthrough into DNA replication zones in cancer cells

Chihiro Nakayama,Qi Fang,Yasukazu Daigaku,Yuki Aoi,Shoko Ito,Mami Takahashi,Reo Shimatani,Tamiko Minamisawa,Yagiz Ozturk,Hiroshi Kimura,Ali Shilatifard,Michael Tellier &Takayuki Nojima
EMBO Reports  Published:20 February 2026
DOI:https://doi.org/10.1038/s44319-026-00700-z

Abstract

Regulation of RNA polymerase II (Pol II) transcription is closely associated with cell proliferation. However, it remains unclear how the Pol II transcription program is rewired in cancer to promote uncontrolled growth. Here, we find that expression of NELFCD, a known negative transcription elongation factor, is upregulated in colorectal tumors. Auxin-dependent protein degradation of NELF-C in combination with nascent transcript sequencing demonstrates a direct role of NELF-C on Pol II transcription in this cancer. Strikingly, we demonstrate that the acute loss of NELF-C protein globally redistributes termination factors and perturbs Pol II transcription termination. These changes drive pervasive Pol II transcription into DNA replication zones, leading to transcription-replication conflict that may block the cell cycle in G1 or early S phase. Our findings reveal a previously unrecognized role of NELF in transcription termination and highlight NELF as a potential therapeutic target in colorectal cancer.

細胞遺伝子工学
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