過剰な炎症を鎮める脂質応答の新機構を解明 -酵素処理した細胞外小胞による新たな治療戦略-

ad

2026-08-01 東海大学

大阪大学微生物病研究所を中心とする共同研究グループは、肝細胞由来の細胞外小胞(EVs)を分泌型ホスホリパーゼA2(sPLA2)で処理した「SPLEVs」が、サイトカインストームによる過剰な炎症を強力に抑制する新たな仕組みを解明した。ARDSモデルマウスでは、SPLEVsは間葉系幹細胞由来EVよりも優れた抗炎症効果を示し、好中球浸潤やIL-6、TNFαなど炎症性サイトカインを大幅に減少させた。SPLEVsはII型肺胞上皮細胞に作用し、PI3K-AKT経路を介して転写因子SREBP1を活性化し、多価不飽和脂肪酸(PUFA)由来の抗炎症性脂質メディエーターを大量に産生させることが判明した。研究チームはこの現象を「リピッド・カウンターストーム」と命名した。さらに、有効成分がリゾホスファチジルグリセロール(LPG)であることを特定し、PGから作製した人工リポソーム(PG-SPLEVs)でも同等の治療効果を再現することに成功した。本成果は、細胞を用いない低コスト・大量生産可能な新規抗炎症治療薬の開発につながるものであり、敗血症やARDS、炎症性腸疾患、将来のパンデミック感染症など幅広い炎症性疾患への応用が期待される。

過剰な炎症を鎮める脂質応答の新機構を解明 -酵素処理した細胞外小胞による新たな治療戦略-

<関連情報>

サイトカインストーム症候群の治療法としてのsPLA2反応性細胞外小胞(SPLEV) sPLA2-reacted extracellular vesicles (SPLEVs) as a therapeutic modality for cytokine storm syndromes

Shunya Nakayama, Akane Kanamori, Takeshi Kamakura, Kosuke Kamiya, […] , and Ai Kotani
Science Advances  Published:31 Jul 2026
DOI:https://doi.org/10.1126/sciadv.adr9135

Abstract

Because cytokine storm syndromes such as sepsis, acute respiratory distress syndrome (ARDS), and coagulopathy, including those seen in COVID-19, are fatal, development of highly effective therapeutics is urgently needed. Recent evidence suggests that the hydrolysis of phospholipids in extracellular vesicles (EVs) by secreted phospholipase A2 (sPLA2) can augment the ability of EVs to modulate inflammation, allergy, and cancer. We aimed to apply this phenomenon technically using “sPLA2-reacted EVs (SPLEVs),” which showed high therapeutic efficacies against ARDS and other diseases. Mechanistically, SPLEVs bind to type II alveolar epithelial cells, increase membrane fluidity by reorganizing phospholipid building blocks with more polyunsaturated fatty acids through the sterol regulatory element–binding protein 1 pathway, and elicit “lipid counterstorm” by increasing tissue-protective lipid mediators. The potent therapeutic effects of SPLEVs depend partly on sPLA2-driven generation of lysophosphatidylglycerol. Thus, SPLEVs are expected to be an effective therapeutic tool for treatment of broad ranges of inflammatory diseases including COVID-19 and other new pandemic diseases.

医療・健康
ad
ad
Follow
ad
タイトルとURLをコピーしました