小児がんは遺伝子変異ではなく細胞形態の変化によって転移する可能性(Childhood cancers may spread by ‘shape-shifting’ rather than mutating)

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2026-11-09 イースト・アングリア大学(UEA)

英国イースト・アングリア大学とリバプール・ジョン・ムーアズ大学の研究チームは、小児がんが新たな遺伝子変異を蓄積することなく、細胞の状態を柔軟に変化させることで転移能力を獲得する可能性を示す新たな理論的枠組みを提唱した。小児がんには、成人がんと比較して遺伝子変異が少ないにもかかわらず、急速に転移するものがある。研究チームは、神経芽腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、髄芽腫、横紋筋肉腫などの研究知見を統合し、発生初期の細胞が持つ分化・移動能力をがん細胞が利用するという「発生可塑性」の概念を提示した。遺伝子変化が細胞のなり得る状態を規定する一方、エピジェネティックな変化、代謝、腫瘍微小環境などが細胞の状態を可逆的に切り替え、増殖、治療抵抗性、転移を促進すると考えられる。この考え方は、遺伝子変異だけでなく細胞状態の変化を標的とする新たながん治療や転移予測技術の開発につながる可能性がある。

<関連情報>

小児がん転移の枠組みとしての発達可塑性 Developmental plasticity as a framework for paediatric cancer metastasis

Darrell Green ∙ Darren W. Sexton
Trends Open  Published:November 9, 2026
DOI:https://doi.org/10.1016/j.treopn.2026.10.002

小児がんは遺伝子変異ではなく細胞形態の変化によって転移する可能性(Childhood cancers may spread by ‘shape-shifting’ rather than mutating)

Figure 1 Developmental plasticity as a framework for paediatric cancer metastasis.

Abstract

Metastasis is the principal cause of cancer-related mortality in children, yet its biological origins remain incompletely understood. Paediatric cancers frequently combine low mutation burdens with structural genomic alterations and phenotypic heterogeneity, suggesting that metastatic progression reflects interactions between genetic evolution and cellular plasticity. Here, we integrate genomic, epigenomic, developmental, and single-cell evidence to examine how oncogenic lesions and developmental origin define accessible cellular states, while epigenetic, metabolic, and microenvironmental signals regulate transitions between them. We propose a developmental plasticity framework in which genetic architecture constrains the cellular state landscape, while phenotypic adaptation shapes metastatic behaviour. We discuss evidence distinguishing plasticity from clonal selection, mechanisms driving state transitions, and opportunities to therapeutically intercept metastasis-permissive states or exploit vulnerabilities created during adaptation.

細胞遺伝子工学
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