卵子の染色体接着を長期間維持する新因子OMC1を発見 ―卵子老化に伴う女性の生殖寿命を支える分子機構の解明へ―

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2026-10-30 千葉大学

千葉大学、理化学研究所、熊本大学などの研究チームは、卵子が胎児期から排卵までの長い休眠期間に染色体の結合を維持するために必要な新規タンパク質「OMC1」を発見した。卵子では、姉妹染色分体をつなぎとめるREC8コヒーシンが長期間にわたり維持される必要があるが、加齢に伴って減少し、染色体分配異常の原因となる。研究チームは、OMC1がREC8コヒーシンとともに染色体上に存在し、その減少を防ぐことを明らかにした。OMC1を欠損させたマウスでは、若い卵子でもREC8の減少や染色体接着の低下が起こり、加齢卵子に似た染色体分配異常が生じた。一方、OMC1を再導入すると異常が改善した。さらに、ヒトの対応遺伝子CCDC201に関連する変異の機能的影響も示された。本成果は、卵子老化や早期閉経に関わる分子機構の理解を深め、将来的な生殖医療や不妊治療の研究基盤となる。

卵子の染色体接着を長期間維持する新因子OMC1を発見 ―卵子老化に伴う女性の生殖寿命を支える分子機構の解明へ―
図1:加齢に伴う染色体接着の破綻と染色体分配エラー

<関連情報>

卵母細胞特異的OMC1は、生殖期を通して染色体凝集性を維持するために必要である Oocyte-specific OMC1 is required for maintaining chromosome cohesion through reproductive life

Sakie Iisaka, Shuhei Yoshida, Ryuki Shimada, Tappei Mishina, Sayoko Fujimura, Manami Koshiguchi, Ryuichi Kimura, Shinya Oki, Kimi Araki, Tomoya S. Kitajima & Kei-ichiro Ishiguro
Nature Aging  Published:29 October 2026
DOI:https://doi.org/10.1038/s43587-026-01245-5

Abstract

In mammals, oocytes initiate meiosis during fetal development and then enter a prolonged meiotic arrest. During this female-specific long-term arrest, chromosome cohesion mediated by nonrenewable REC8 cohesin gradually deteriorates, predisposing oocytes to age-associated chromosome segregation errors when meiosis resumes for maturation in adulthood. Female-specific factors that counteract this deterioration remain unknown. Here we identify OMC1 as an oocyte-specific chromosomal protein required for the maintenance of chromosome cohesion through reproductive life. OMC1 associates with REC8-cohesin-containing chromosome axes from fetal stages through adult meiotic maturation. Using Omc1 knockout mice, we show that OMC1 is required for cohesin maintenance until completion of meiotic maturation, thereby suppressing age-associated chromosome segregation errors. These findings provide insight into the female germ-cell-intrinsic molecular basis that supports reproductive longevity by suppressing age-associated chromosome cohesion loss, which leads to egg aneuploidy, a major cause of infertility and congenital disorders.

細胞遺伝子工学
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