mRNA-LNP ワクチンの高い効果を支える免疫機構を解明 ――次世代ワクチン開発につながる新たな免疫機構――

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2026-07-18 東京大学,東京理科大学

東京大学と東京理科大学の研究グループは、mRNA-脂質ナノ粒子(mRNA-LNP)ワクチンが強力なCD8 T細胞免疫を誘導する仕組みを解明した。従来は、樹状細胞による「クロスプレゼンテーション」がCD8 T細胞活性化に不可欠と考えられてきたが、本研究ではmRNA-LNPワクチンがこれとは異なる抗原提示経路を利用することを明らかにした。リンパ節内の移動性cDC2樹状細胞がmRNA-LNPを効率的に取り込み、新たに産生された抗原を長期間提示することで、従来型ワクチンより10倍以上効率的にCD8 T細胞を誘導した。また、クロスプレゼンテーション機能を欠損したマウスでも同等の免疫応答が得られ、従来とは異なる新たな免疫機構が実証された。本成果は、mRNAワクチンの高い有効性の分子基盤を示すとともに、感染症ワクチンだけでなく、がんワクチンや細胞性免疫を重視した次世代免疫療法の開発につながる重要な知見である。

mRNA-LNP ワクチンの高い効果を支える免疫機構を解明 ――次世代ワクチン開発につながる新たな免疫機構――

<関連情報>

脂質ナノ粒子をベースとしたmRNAワクチンでは、特異的な抗原提示経路が強力なT細胞免疫を誘導する A distinct antigen presentation pathway drives potent T cell immunity in lipid nanoparticle–based mRNA vaccines

Ryunosuke Muro, Suqi Wang, Taku Ito-Kureha, Hung Hiep Huynh, […] , and Hiroshi Takayanagi
Science Advances  Published:17 Jul 2026
DOI:https://doi.org/10.1126/sciadv.aec7827

Abstract

Lipid nanoparticle–encapsulated mRNA (mRNA-LNP) vaccines trigger the potent differentiation of antigen-specific cytotoxic CD8 T cells in addition to antibody production. Despite its high immunogenicity, the cellular mechanisms by which mRNA-LNP induces such unusual immune responses remain largely unclear. Here, we show that mRNA-LNP induces potent and long-lasting CD8 T cell expansion through an antigen presentation mechanism that differs from that of conventional adjuvants. In mice immunized with mRNA-LNP, the number of antigen-specific CD8 T cells was one order of magnitude higher than that induced by combining antigen proteins with immunostimulants such as lipopolysaccharide or polyinosinic:polycytidinic acid. Intramuscularly administered mRNA-LNPs were mainly taken up by migratory type 2 conventional dendritic cells in draining lymph nodes, resulting in notably strong and persistent antigen presentation through major histocompatibility complex class I. Furthermore, CD8 T cell induction by mRNA-LNP required migratory dendritic cells but not the traditional cross-presentation pathway that is otherwise essential for antiviral and antitumor immunity. Thus, the mRNA-LNP formulation exerts unconventional immune responses through a different antigen-presentation pathway from conventional component vaccines.

細胞遺伝子工学
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